Resvératrol : effets indésirables et limites à connaître
Associé au « paradoxe français » et au vin rouge, le resvératrol a longtemps été présenté comme une molécule anti-âge. Les compléments en contiennent aujourd'hui des doses sans rapport avec un verre de vin. Quels sont les effets indésirables observés, et faut-il s'inquiéter pour la performance sportive ? La rédaction fait le point.
Du vin rouge aux gélules concentrées
Le resvératrol est un polyphénol de la famille des stilbènes, produit par certaines plantes en réponse au stress, aux champignons ou aux rayons ultraviolets. On le trouve dans la peau du raisin, les cacahuètes, certaines baies et surtout la renouée du Japon, principale source industrielle avec la synthèse chimique.
Son succès médiatique remonte aux années 1990 et 2000, lorsque des travaux sur l'animal ont suggéré qu'il imitait certains effets de la restriction calorique via l'activation des sirtuines. Ces résultats ont alimenté de grandes attentes, en grande partie déçues chez l'homme.
Un verre de vin rouge n'apporte que quelques centaines de microgrammes à quelques milligrammes de resvératrol. Les compléments, eux, en contiennent souvent 100 à 500 mg par gélule, et certains essais cliniques ont testé jusqu'à 5 g par jour.
Dans l'Union européenne, le trans-resvératrol de synthèse est autorisé en tant que nouvel aliment pour les compléments destinés aux adultes, avec une limite de 150 mg par jour, après évaluation par l'EFSA. Des produits dépassant ce seuil circulent pourtant, souvent vendus en ligne hors UE.
Une biodisponibilité faible, des doses qui grimpent
L'un des problèmes majeurs du resvératrol est sa biodisponibilité. L'étude de Walle et collaborateurs (2004) a montré qu'il est bien absorbé, mais très rapidement transformé dans l'intestin et le foie en dérivés glucuronidés et sulfatés. Le resvératrol libre circulant reste à des concentrations très faibles.
Pour compenser, certains fabricants et essais ont augmenté les doses, ce qui a fait apparaître des effets indésirables dose-dépendants. C'est un exemple typique de la logique « plus, c'est mieux » qui atteint ses limites.
Les formes dites « micronisées » ou associées à la pipérine visent à améliorer l'absorption. Elles peuvent aussi augmenter l'exposition de l'organisme et le risque d'interactions, un aspect rarement mis en avant.
Effets indésirables rapportés chez l'homme
L'étude de Brown et collaborateurs (2010) chez des volontaires sains recevant 0,5 à 5 g par jour pendant 29 jours a montré une bonne tolérance aux doses les plus faibles, mais des troubles digestifs fréquents aux doses de 2,5 et 5 g : diarrhées, nausées, douleurs abdominales.
Des élévations modérées des enzymes hépatiques ont été observées chez certains participants recevant de fortes doses. Elles étaient généralement réversibles, mais justifient une surveillance chez les personnes ayant une maladie du foie.
Un essai de phase 2 chez des patients atteints de myélome multiple, rapporté par Popat et collaborateurs (2013), a été interrompu après plusieurs cas d'insuffisance rénale chez des patients recevant une formulation de resvératrol à 5 g par jour. Ce contexte très particulier ne s'applique pas aux sujets sains, mais rappelle que les fortes doses ne sont pas anodines.
Le tableau ci-dessous synthétise les principaux effets décrits.
| Effet | Dose concernée | Commentaire |
|---|---|---|
| Diarrhée, nausées, crampes | À partir d'environ 1 g/jour | Effet le plus fréquent, dose-dépendant |
| Élévation des transaminases | Fortes doses | Généralement réversible |
| Atteinte rénale | 5 g/jour, patients myélome | Contexte spécifique |
| Interactions médicamenteuses | Toutes doses concentrées | Inhibition d'enzymes CYP |
| Effet œstrogénique faible | Théorique | Prudence en cas de cancer hormonodépendant |
Interactions et populations à risque
Le resvératrol inhibe plusieurs enzymes du cytochrome P450, notamment le CYP3A4, impliqué dans le métabolisme de nombreux médicaments. Il possède aussi une activité antiagrégante plaquettaire in vitro.
- anticoagulants et antiagrégants (warfarine, aspirine, clopidogrel) : risque théorique de saignement accru ;
- statines, certains immunosuppresseurs et antihypertenseurs métabolisés par le CYP3A4 : variation possible des concentrations ;
- cancers hormonodépendants (sein, ovaire, utérus) : faible activité œstrogénique à considérer ;
- grossesse et allaitement : absence de données, l'autorisation européenne exclut ces populations ;
- chirurgie programmée : arrêt à discuter avec le chirurgien.
Les personnes âgées polymédiquées sont particulièrement concernées, d'autant que le resvératrol est souvent présenté comme un produit « anti-âge » destiné à cette tranche d'âge.
En cas de doute, le pharmacien peut vérifier les interactions avec le traitement en cours avant toute supplémentation.
Resvératrol et adaptations à l'entraînement
Pour les sportifs, la question la plus intéressante concerne l'effet sur l'entraînement. L'étude de Gliemann et collaborateurs (2013) chez des hommes âgés a montré que 250 mg de resvératrol par jour atténuaient plusieurs bénéfices cardiovasculaires de huit semaines d'entraînement, notamment sur la tension artérielle et le profil lipidique.
L'explication avancée tient à l'effet antioxydant : les espèces réactives de l'oxygène produites pendant l'effort servent aussi de signaux pour les adaptations. Les bloquer pourrait limiter ces adaptations, un phénomène déjà décrit avec de fortes doses de vitamines C et E.
D'autres études n'ont pas retrouvé cet effet négatif, et les résultats chez les sportifs jeunes restent contradictoires. Mais aucun essai n'a démontré d'amélioration claire de la performance sous resvératrol chez l'homme.
Par ailleurs, l'essai de Timmers et collaborateurs (2011) chez des hommes obèses avait suggéré des effets métaboliques favorables, mais ils n'ont pas été confirmés de façon homogène par la suite.
Conclusions de la rédaction
Le resvératrol est bien toléré aux doses autorisées en Europe, mais les effets indésirables digestifs, hépatiques et les interactions apparaissent avec les doses élevées vendues hors cadre.
Pour les sportifs, l'absence de bénéfice démontré et la possible atténuation des adaptations à l'entraînement invitent à la réserve.
Une alimentation riche en fruits, légumes et polyphénols variés reste une stratégie plus sûre que les gélules concentrées.
Pour prolonger votre lecture, la rédaction vous suggère ses articles sur l'aspirine à faible dose, sur le bilan lipidique chez les sportifs et sur les effets secondaires du calcium.
Références
- Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE Jr, Walle UK. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metab Dispos. 2004;32(12):1377–1382.
- Brown VA, Patel KR, Viskaduraki M, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010;70(22):9003–9011.
- Popat R, Plesner T, Davies F, et al. A phase 2 study of SRT501 (resveratrol) with bortezomib for patients with relapsed and or refractory multiple myeloma. Br J Haematol. 2013;160(5):714–717.
- Gliemann L, Schmidt JF, Olesen J, et al. Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. J Physiol. 2013;591(20):5047–5059.
- Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011;14(5):612–622.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA J. 2016;14(1):4368.
